Title: Министерство здравоохранения и социального развития
Author: НОЦККСЛС

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
НИЖЕГОРОДСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ЦЕНТР ПО КОНТРОЛЮ
КАЧЕСТВА И СЕРТИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

603950, г. Н.Новгород,
ГСП-858, ул. Геологов, д.6

Телефон (831-2) 66-70-55
e-mail: nockksls@sandy.ru

28.04.2010

№

1002

Еженедельное региональное издание
«Мир фармации и медицины».

Руководителям лечебно-профилактических    учреждений и всем заинтересованным лицам.

РЦ МБЛС доводит до Вашего сведения следующую информацию:

Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 22.04.2010 №04И-354/10.

Росздравнадзор доводит до сведения специалистов в области здравоохранения письмо представительства компании "Ф. Хоффман-Ля Рош Лтд", Швейцария, по вопросу риска нарушений проводимости сердца при применении лекарственного средства Инвираза (МНН: саквинавир), таблетки покрытые оболочкой 500 мг, производства Roche Farma S.A., Испания (регистрационное удостоверение ЛСР-001436/07 от 09.07,2007, владелец регистрационного удостоверения F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария).

«Инвираза® (саквинавир): важная информация по безопасности

Уважаемые специалисты здравоохранения,

Компания Roche в сотрудничестве с регуляторными органами хотела бы проинформировать вас о внесении важных изменений в разделы 2.4.1 Предостережения и 3.1.3 Влияние на показатели ЭКГ инструкции по применению Инвиразы® (саквинавир).
После тщательного изучения всех ингибиторов протеазы ВИЧ и их возможного влияния на сердечно-сосудистую систему, Федеральное управление США по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обратилось ко всем производителям ингибиторов протеазы ВИЧ с просьбой о проведении специфических исследований влияния данных препаратов на показатели ЭКГ.
После завершения целенаправленного исследования влияния Инвиразы в комбинации с ритонавиром на данные ЭКГ здоровых добровольцев, компания Roche приступила к внесению изменений в инструкцию по применению Инвиразы с учетом полученных результатов.

2.4.1 Предостережения
Нарушения проводимости сердца.
У здоровых добровольцев, получавших Инвиразу в комбинации с ритонавиром, наблюдалось дозозависимое увеличение интервалов QTuPR. Следует соблюдать осторожность при назначении Инвиразы в комбинации с ритонавиром пациентам с наличием в анамнезе увеличения интервала QT или пациентам, получающим противоаритмические средства подгруппы IA (например, хииидин, прокаинамид) гит группы III(амиодарон, соталол). При постмаркетинговом использовании не обнаружено связи меоюду «пируэтной» тахикардией (torsades depointes), увеличением интервала PR или атриовентрикулярной блокадой (1, 2, 3 степеней) и терапией Инвиразой в комбинаг\ии с ритонавиром (см. раздел 3J.3 «Фармакологические свойства, влияние на показатели ЭКГ»

3. Фармакологическое действие 
3.1.3. Влияние на показатели ЭКГ
Влияние Инвиразы в комбинации с ритонавиром в дозах 1000/100 мг 2 раза в сутки (терапевтические дозы) и 1500/100 мг 2 раза в сутки (дозы, превышающие терапевтические) на интервал QT через 20 часов на 3-й день приема препарата изучалось в двойном слепом исследовании с 4 компонентным перекрестным дизайном, плацебо и активным контролем (моксифлоксагщн 400 мг еоюедневно) при участии здоровых доброволы\ев (муоюского и женского пола) в возрасте от 18 до 55 лет (N=59). Учитывая данные предыдугцего 14-дневного фармакокинетического исследования с применением многократных доз, в котором максимальная фармакокинетическая экспозгщия достигалась на 3-й день приема препарата, в качестве точки для проведения оценки был выбран 3-й день. Средние значения Смаке при приеме Инвиразы в комбинагщи с ритонавиром в дозах 1000/100 мг 2 раза в сутки и 1500/100 мг 2 раза в сутки на 3-й день исследования у здоровых добровольцев были примерно в 3 и 4 раза выше, соответственно, чем средние значения Смаке в равновесном состоянии при приеме Инвиразы в комбинагщи с ритонавиром в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки у ВИЧ-инфицированных пациентов. На 3-й день верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервача для максимального значения средней разнгщы показателей QTcS между обеими группами приема активного вещества (Инвираза в комбинагщи с ритонавиром в терапевтических дозах и дозах, превышающих терапевтические) и группой плацебо составила > 10 миллисекунд (мсек). Было выявлено, что Инвираза в комбинации с ритонавиром в дозах, превышающих терапевтические, оказывает более значимое воздействие на интервал QT по сравнению с терапевтическими дозами. У большинства участников исследования (89% пациентов при приеме терапевтических доз и 80% пациентов, получавших препараты в дозах, превышавших терапевтические) QTcS был <450 мсек, и ни у одного участника интервал QT не был >500 мсек (см. также раздел 2АЛ «Предостереэюения, Нарушения проводимости сердца»).
В данном исследовании на 3-й день увеличение интервала PR>200 мсек наблюдалось у 40% пациентов, получавших Инвиразу/ритонавир в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки, и у 47% пациентов, получавших Инвиразу/ритонавир в дозе 1500/100 мг 2 раза в сутки. У 3% пациентов, получавших моксифлоксагщн в качестве активного контроля, и у 5% пациентов из группы плацебо наблюдалось увеличение PR>200 мсек. Максимальное значение среднего изменения интервала PR по сравнению с показателем до начала приема препаратов составило 25 мсек в группе, получавших Инвиразу/ритонавир в дозе 1000/100 мг 2 раза в сутки, и 34 мсек в группе, получавших Инвиразу/ритонавир в дозе 1500/100 мг 2 раза в сутки (см, также раздел 2.4.1 «Предостереэюения, Нарушения проводимости сердца»).

Компания Roche продолжает мониторинг увеличения интервалов QT и PR на фоне применения препарата «Инвираза» в качестве монотерапии и в комбинации с ритонавиром. Roche заботится о безопасном и эффективном использовании Инвиразы, а также о предоставлении наиболее актуальных сведений о препаратах компании.

Просим вас обратиться в представительство F. Hoffmann- La Roche Ltd (адрес: 107031, г.Москва, Трубная площадь, дом 2; телефон; +7-495-229-29-99) в случае возникновения каких-либо вопросов по безопасности препарата или получения сообщений о нежелательных явлениях.

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland
Representative Office in Moscow
Meridian Commercial Tower 24 D, Smolnaya str. Moscow, 125445, Russia
Tel.:+7 (495) 229 29 99 Fax: + 7 (495) 229 79 99 www.roche.ru
Тел.: +7(495) 229 29 99 Факс: + 7 (495) 229 79 99 www.roche.ru»

Просим информировать обо всех случаях побочных реакций или неэффективности лекарственных средств. Сведения можно направить по электронной почте на адрес Регионального центра мониторинга безопасности лекарственных средств: info@npr52.ru.

Информацию можно найти в интернете на сайте по адресу: www.npr52.ru

Директор центра                                                            И.В. Спицкая

Исп. А.И. Голубев
тел. (831) 466-70-55